Avignon é um importante centro ferroviário na Provença, situado entre o Vale do Ródano, Marselha, Montpellier e a linha de alta velocidade Paris-Mediterrâneo. A cidade tem duas principais estações de passageiros: Avignon TGV, para serviços de longa distância em alta velocidade, e Avignon Centre, para serviços regionais para a zona histórica da cidade. A SNCF Voyageurs é a principal operadora, com serviços TGV INOUI, OUIGO e TER Provence-Alpes-Cote d'Azur a utilizar a rede ferroviária de Avignon.
Os comboios de Avignon incluem serviços de alta velocidade no eixo norte-sul, serviços de alta velocidade económicos em corredores selecionados e comboios regionais TER que servem cidades próximas da Provença e da Occitânia. Avignon TGV é a principal estação para partidas de comboios de alta velocidade, enquanto Avignon Centre assegura as viagens locais e regionais e está ligada a Avignon TGV por serviços de shuttle ferroviário.
As rotas ferroviárias a partir de Avignon seguem para norte em direção a Lyon, Paris e Borgonha, para sul em direção a Marselha e à costa mediterrânica, para oeste em direção a Nîmes e Montpellier, e para leste em direção a Aix-en-Provence e à região mais ampla da Provença. As cidades de destino mais comuns incluem Paris, Lyon, Marselha, Nîmes, Montpellier e Aix-en-Provence. Reserve online comboios de e para Avignon na Rail Monsters.