Grenoble é um importante centro ferroviário nos Alpes franceses, situado no ponto de encontro de rotas provenientes de Lyon, Valence, Chambéry e do vale do Isère. A cidade tem uma principal estação ferroviária de longa distância, Grenoble, com Grenoble-Universites-Gieres a servir o tráfego regional no lado oriental da área urbana. A SNCF Voyageurs opera os principais serviços de passageiros na cidade.
Os serviços a partir de Grenoble incluem comboios TGV INOUI no corredor de Paris, comboios regionais TER Auvergne-Rhone-Alpes em toda a rede alpina e ligações regionais de estilo interurbano em direção a Lyon e ao Vale do Ródano. A estação de Grenoble é a principal estação ferroviária para comboios de longa distância a partir de Grenoble, enquanto Grenoble-Universites-Gieres é útil para comboios regionais que servem a área universitária e as direções alpinas subsequentes.
As rotas ferroviárias a partir de Grenoble seguem para noroeste em direção a Lyon e Paris, para oeste em direção a Valence e ao corredor do Ródano, para norte em direção a Chambéry e Annecy, e para leste ao longo de rotas regionais alpinas através da área do Isère. Os destinos ferroviários comuns incluem Paris, Lyon, Valence, Chambéry, Annecy e Genebra via ligações. Reserve comboios de e para Grenoble online na Rail Monsters.