Milão é um ponto central para a viagem de comboio em Itália, facilitando o acesso a várias grandes cidades. A rota de Milão a Roma abrange aproximadamente 570 quilómetros e normalmente leva cerca de 3 horas, com serviços frequentes disponíveis em comboios de alta velocidade. Outra ligação notável é a de Milão a Veneza, cobrindo cerca de 270 quilómetros, que demora aproximadamente 2,5 horas. Os passageiros também podem viajar de Milão a Florença, uma distância de cerca de 300 quilómetros, com um tempo de viagem de aproximadamente 1 hora e 50 minutos. Além disso, os comboios circulam regularmente para destinos como Bolonha e Turim, melhorando a conectividade regional. A Milano Centrale serve como a principal estação ferroviária, com serviços que ligam ao Aeroporto de Malpensa através do comboio Malpensa Express.