テッサロニキはギリシャ北部の主要な鉄道ハブであり、国内の南北鉄道軸における重要な旅客拠点のひとつです。市の中心にはテッサロニキ新鉄道駅があり、長距離および地域列車の主な発着駅となっています。ヘレニック・トレインが運行する旅客サービスは、テッサロニキ行きの列車チケットを購入する多くの旅行者が利用しています。
テッサロニキ発の列車には、アテネ方面のインターシティ列車、中央マケドニア各地を結ぶ地域列車、そして市域および周辺ネットワーク内の短距離移動向けの近郊プロアスティアコス・テッサロニキがあります。テッサロニキ新鉄道駅でこれらのサービスを一か所で利用できるため、ほとんどの鉄道旅程で駅間移動は簡単です。
テッサロニキ発の鉄道路線は、南へカテリニ、ラリサ、アテネへ、西へエデッサ、フロリナへ、さらに利用可能な便があるセレスやドラマ方面へ向かいます。この都市はまた、マケドニア全域やギリシャ鉄道網を通じて乗り継ぐ旅行者にとって北部の鉄道拠点としても機能します。テッサロニキ発着の列車は、Rail Monstersでオンライン予約できます。