Grenoble jest ważnym węzłem kolejowym we francuskich Alpach, położonym w miejscu, gdzie zbiegają się trasy z Lyonu, Valence, Chambéry i doliny Isère. Miasto ma jeden główny dalekobieżny dworzec kolejowy, Grenoble, a Grenoble-Universites-Gieres obsługuje ruch regionalny po wschodniej stronie obszaru miejskiego. SNCF Voyageurs obsługuje główne przewozy pasażerskie w mieście.
Połączenia z Grenoble obejmują pociągi TGV INOUI na trasie do Paryża, regionalne pociągi TER Auvergne-Rhone-Alpes w całej sieci alpejskiej oraz regionalne połączenia w stylu międzyregionalnym w kierunku Lyonu i Doliny Rodanu. Dworzec Grenoble jest główną stacją dla pociągów dalekobieżnych z Grenoble, natomiast Grenoble-Universites-Gieres jest przydatny dla pociągów regionalnych obsługujących obszar uniwersytecki i dalsze kierunki alpejskie.
Trasy kolejowe z Grenoble biegną na północny zachód w kierunku Lyonu i Paryża, na zachód do Valence i korytarza Rodanu, na północ do Chambéry i Annecy oraz na wschód regionalnymi trasami alpejskimi przez obszar Isère. Popularne kierunki kolejowe obejmują Paryż, Lyon, Valence, Chambéry, Annecy i Genewę po przesiadkach. Zarezerwuj pociągi do i z Grenoble online w Rail Monsters.