Lille jest głównym węzłem kolejowym północnej Francji, położonym blisko Belgii i na trasach dużych prędkości łączących Paryż, Tunel pod kanałem La Manche oraz najważniejsze regiony Francji. W mieście znajdują się dwa główne dworce dalekobieżne, Lille Flandres i Lille Europe, obsługiwane przez SNCF Voyageurs, TER Hauts-de-France, OUIGO, TGV INOUI i Eurostar.
Pociągi z Lille obejmują połączenia dużych prędkości w całej Francji, regionalne pociągi TER w obrębie Hauts-de-France oraz międzynarodowe połączenia Eurostar przez Lille Europe. Lille Flandres jest centralnym terminalem dla wielu połączeń regionalnych i paryskich, natomiast Lille Europe obsługuje większość przejazdów tranzytowych dużych prędkości i odjazdów międzynarodowych.
Trasy kolejowe z Lille prowadzą na południe do Paryża, Lyonu, Marsylii i Montpellier, na zachód do Calais i Dunkierki, na wschód do Valenciennes i Maubeuge oraz za granicę do Brukseli i Londynu. Bilety kolejowe są dostępne dla obu dworców w Lille, w zależności od operatora i wybranej trasy. Zarezerwuj pociągi do i z Lille online w Rail Monsters.