A rota de Santarém a Santo Tirso opera principalmente em comboios regionais, especificamente o serviço Alfa Pendular, que conecta várias cidades em Portugal. Os comboios Alfa Pendular alcançam velocidades de até 220 km/h (137 mph) e normalmente levam cerca de 2 horas e 45 minutos para cobrir a viagem, fazendo paragens em estações chave, incluindo Lisboa e Vila Nova de Gaia. Este serviço de alta velocidade é conhecido pelo seu equilíbrio entre velocidade e conforto.
Em contraste, o serviço Intercidades serve principalmente a rota, mas normalmente viaja a velocidades mais baixas, com um tempo de viagem de cerca de 3 horas e 30 minutos devido a paragens adicionais.
Os passageiros podem escolher entre diferentes classes de assentos em ambos os comboios, com Ar Condicionado e Wi-Fi geralmente disponíveis no Alfa Pendular. O Alfa Pendular é preferível para aqueles que priorizam a velocidade e eficiência, enquanto o Intercidades pode ser uma melhor opção para quem procura tarifas mais baratas e mais opções de paragem.